Prograf

+

Indikationer Profylax mot transplantatavsttning hos levier financier, njur - och hjrttransplantationspatienter. Behandling av transplantatavsttning som r resistent mot behandling med andra immunsuppressiva lkemedel. mot tacrolimus eller andra de makrolider de Kontraindikationer. verknslighet mot ngot hjlpmne som anges i Innehll. Dosering Prograf-behandling krver noggranna Kontroller av adekvat utbildad och utrustad personnelle. Endast lkare med erfarenhet av immunsuppressiv terapi och vrd av organtransplanterade skall frskriva lkemedlet patienter och initiera ndringar i den immunsuppressiva behandlingen. Ovarsamt, oavsiktligt eller overvakat octet Mellan takrolimusberedningar med direkt respektive frdrjd fristtning r riskabelt. Detta kan leda jusqu'à avsttning av det transplanterade organet eller kad biverkningsincidens, inklusive ver - eller underimmunsuppression, p grund av kliniskt relevanta skillnader i den systemiska exponeringen fr tacrolimus. Patienter br bibehlla behandling med samma takrolimusberedningsform och den drtill hrande doseringsregimen. Byte av beredningsform och ndringar i doseringsregimen br bara ske sous noggrann vervakning av transplantationsspeTadalafilt. byte Efter de frn en beredningsform jusqu'à en annan, MSTE Terapeutisk vervakning ske och dosjustering gras, fr att frskra sig om att systemexponeringen fr tacrolimus bibehlls. De nedan angivna initialdoserna r avsedda endast som en vgledning. Prograf-doseringen skall primrt baseras p Klinisk bedmning av avsttning och tolerans hos varje enskild patients och med HJLP av vervakning av blodkoncentrationer (se nedan fr rekommenderade mlkoncentationer i form av dalvrden i helblod). Vid tydliga kliniska tecknen p avsttning homme br vervga en ndring i den immunsuppressiva régime. Prograf gements kan intravenst eller oralt. Behandlingen kan vanligen inledas oralt vid behov kan Kapseln slammas upp i Vatten och gements via nasal sond. Prograf gements normalt tillsammans med andra immunsuppressiva medel i den initiala postoperativa fasen. Dosen av Prograf varierar beroende p den valda immunsuppressiva régime. Den Orala dygnsdosen br delas upp p tv doseringstillfllen (t. ex. morgon och kvll). Kapslarna br intas Genast efter att de tagits ut ur blisterfrpackningen. Kapslarna skall svljas hela med vtska (helst vatten). Kapslarna br i allmnhet intagas p fastande mage eller minst en timme fre eller 2 jusqu'à 3 timmar efter mltid fr att uppn maximale d'absorption. Fr att frhindra avsttning av transplantat MSTE immunsuppressionen upprtthllas och drfr kan ingen begrnsning av behandlingstiden vid ges Behandling orales. Profylax mot transplantatavsttning - behandling orale vuxna med de pbrjas Prograf de med 0,10 - 0,20 mg / kg / dygn, givet som tv dagliga doseurs (t ex morgon och kvll). Administreringen pbrjas br ca 12 timmar efter avslutad kirurgi. Om Dosen inte kan gements oralt p grund av patientens tillstnd, skall behandlingen pbrjas med intravens tillfrsel av 0,01 0,05 mg / kg / dygn som kontinuerlig intravens perfusion. Profylax mot transplantatavsttning - grange En initialdos orale p 0,30 mg / kg / dygn skall gements som tv dagliga doseurs (t ex morgon och kvll). Om Dosen inte kan gements oralt p grund av patientens tillstnd, skall en p 0,05 mg / kg dygn gements som kontinuerlig perfusion initiale intravens de dos / intravens. Dosjustering sous perioden efter transplantation hos vuxna och grange Doserna av reduceras Prograf vanligen sous perioden efter transplantation. Je VISSA tombe r det mjligt att stta ut immunsuppressiv le behandling de annan, vilket leder jusqu'à monoterapi med Prograf. Frbttringar i patientens tillstnd efter transplantationen kan frndra farmakokinetiken hos tacrolimus och kan krva ytterligare dosjusteringar. Behandling av avsttning vuxna och grange kning av Prograf-Dosen, tillggsterapi med kortikosteroid och tillgg av en korttidsbehandling med mono - / polyklonala antikroppar har anvnts fr att hantera hotande avsttning. Om tecken p toxicitet SES (t. ex. uttalade biverkningar), kan Dosen Prograf behva reduceras. Vid verfring jusqu'à Prograf pbrjas br de behandlingen med den Orala dos som rekommenderas fr primr immunsuppression. informations Fr om verfring frn ciklosporin jusqu'à Prograf, se nedan sous Dosjustering hos srskilda patientgrupper. Profylax mot transplantatavsttning - behandling orale vuxna med de pbrjas Prograf de med 0,20 0,30 mg / kg / dygn, givet som tv dagliga doseurs (t ex morgon och kvll). Administreringen br pbrjas inom 24 timmar efter avslutad kirurgi. Om Dosen inte kan gements oralt p grund av patientens tillstnd, skall behandlingen pbrjas med intravens tillfrsel av 0,05 0,10 mg / kg / dygn som kontinuerlig intravens perfusion. Profylax mot transplantatavsttning - grange En initialdos orale p 0,30 mg / kg / dygn skall gements som tv dagliga doseurs (t ex morgon och kvll). Om Dosen inte kan gements oralt p grund av patientens tillstnd, skall en p 0,075 0,100 mg / kg dygn gements som kontinuerlig perfusion initiale intravens de dos / intravens. Dosjustering sous perioden efter transplantation hos vuxna och grange Doserna fr Prograf reduceras vanligen sous perioden efter transplantation. Je VISSA tombe r det mjligt att stta ut immunsuppressiv le behandling de annan, vilket leder jusqu'à tillsammans Prograf-Behandling med ett annat lkemedel. Frbttringar i patientens tillstnd efter transplantationen kan frndra farmakokinetiken hos tacrolimus och kan krva ytterligare dosjusteringar. Behandling av avsttning vuxna och grange kning av Prograf-Dosen, tillggsterapi med kortikosteroid och tillgg av en korttidsbehandling med mono - / polyklonala antikroppar har anvnts fr att hantera hotande avsttning. Om tecken p toxicitet SES (t. ex. uttalade biverkningar), kan Dosen Prograf behva reduceras. Vid verfring jusqu'à Prograf pbrjas br de behandlingen med den Orala dos som rekommenderas fr primr immunsuppression. informations Fr om verfring frn ciklosporin jusqu'à Prograf, se nedan sous Dosjustering hos srskilda patientgrupper. Profylax mot transplantatavsttning - vuxna Prograf kan anvndas tillsammans med antikroppsinduktion (som medger senare commencer av behandlingen med Prograf) eller Alternativt outan antikroppsinduktion hos kliniskt STABILA patienter. Efter antikroppsinduktion br behandling orale med Prograf pbrjas med en dos p 0,075 mg / kg / dygn, givet som tv dagliga doseurs (t ex morgon och kvll). Administreringen br pbrjas inom 5 dygn efter avslutad kirurgi nr patientens kliniska tillstnd har stabiliserats. Om Dosen inte kan gements oralt p grund av patientens kliniska tillstnd br intravens behandling med jusqu'à 0,01 / kg dygn inledas som perfusion de 0,02 mg / kontinuerlig. En alternativ strategi givits dr oralt de tacrolimus Inom 12 timmar efter publicerats transplantation de har. Detta tillvgagngsstt anvndes endast hos outan nedsatt organfunktion patienter (t. Ex. De njurfunktion nedsatt). Je tombe dessa anvndes en dos orales initiales tacrolimus av p 2 jusqu'à 4 mg par dygn i Kombination med mykofenylatmofetil och kortikosteroider eller i Kombination med sirolimus och kortikosteroider. Profylax mot transplantatavsttning - grange Prograf anvnts har med eller utan antikroppsinduktion vid hjrttransplantation hos grange. Till outan antikroppsinduktion och patienter nr Prografbehandlingen pbrjas intravenst rekommenderas en initialdos p 0,03 0,05 mg / kg / dygn som kontinuerlig intravens perfusion fr att erhlla en nskad koncentration p 15 25 ng / ml tacrolimus i helblod. Patienter skall verfras jusqu'à snart detta r kliniskt le mjligt de behandling orale. Den frsta Orala Dosen br vara 0,30 mg / kg / dygn frn 8 au 12 timmar efter utsttning av den intravensa behandlingen. Efter antikroppsinduktion, om Prografbehandlingen pbrjas oralt, r den rekommenderade initialdosen 0,10 0,30 mg / kg / dygn som tv dagliga doseurs (t ex morgon och kvll). Dosjustering sous perioden efter transplantation hos vuxna och grange Doserna av reduceras Prograf vanligen sous perioden efter transplantation. Frbttringar i patientens tillstnd efter transplantationen kan frndra farmakokinetiken hos tacrolimus och kan krva ytterligare dosjusteringar. Behandling av avsttning vuxna och grange kning av Prograf-Dosen, tillggsterapi med kortikosteroid och tillgg av en korttidsbehandling med mono - / polyklonala antikroppar har anvnts fr att hantera hotande avsttning. Hos vuxna som verfrs jusqu'à Prograf skall en dos initiales p 0,15 mg / kg / gements dygn som tv dagliga doseurs (t ex morgon och kvll). Vid verfring jusqu'à Prograf hos grange br pbrjas de behandlingen med 0,20 0,30 mg / kg / dygn, givet som tv dagliga doseurs (t ex morgon och kvll). informations Fr om verfring frn ciklosporin jusqu'à Prograf, se nedan sous Dosjustering hos srskilda patientgrupper. Doseringsrekommendationer avsttning, annat allogent transplantat Doseringrekommendationerna fr lung-, données pankreas - och tarmtransplantation r baserade p frn prospektiva kliniska prvningar. Hos lungtransplanterade har Prograf anvnts patienter med en initialdos p 0,10 0,15 mg / kg / dygn, hos pankreastransplanterade med en patienter initialdos p 0,2 mg / kg / dygn och vid tarmtransplantation med en initialdos p 0,3 mg / kg / dygn. Dosjustering hos srskilda patientgrupper Patienter med nedsatt leverfunktion Dosreduktion kan krvas hos med gravt nedsatt patienter leverfunktion fr att bibehlla rekommenderade dalvrden i blod. Patienter med nedsatt njurfunktion Eftersom farmakokinetiken hos tacrolimus inte pverkas av njurfunktionen br dosjustering inte vara ndvndig, eftersom hommes Prograf r potentiellt nefrotoxiskt br njurfunktionen vervakas noggrant (inklusive fortlpande bestmning av serumkreatininkoncentrationerna, berkning av kreatininclearance och vervakning av urinflde). Vid behandling av grange KRVS vanligen en dosering som r 1,5-2 gnger doseringen jusqu'à vuxna fr att erhlla likvrdiga blodkoncentrationer. Tillgnglig erfarenhet tyder inte p att dosjustering KRVS hos ldre mnniskor. verfring frn ciklosporin Frsiktighet skall iakttas nr verfrs frn ciklosporin patienter jusqu'à Prograf-baserad terapi. Prograf insttes frst efter bedmning av ciklosporinkoncentrationen i blod och patientens kliniska tillstnd. Vid frhjda blodkoncentrationer av ciklosporin br homme avvakta med insttande av Prograf. I kliniskt bruk har Prograf insatts 12-24 timmar efter den sista ciklosporindosen. Ciklosporinkoncentrationerna i blod br fljas efter verfring jusqu'à Prograf eftersom utsndringen av ciklosporin kan pverkas. Rekommenderade dalvrden fr koncentrationer i helblod Doseringen skall primrt baseras p Klinisk bedmning av avsttning och tolerans fr varje enskild patient. Som HJLP fr optimering av doseringen finns flera immunologiska metoder fr bestmning av takrolimuskoncentrationer i helblod tillgngliga, inklusive semiautomatisk mikropartikelenzymimmunoassay (MEIA). Vid jmfrelse av koncentrationer i publicerad litteratur med individuella vrden erhllna vid kliniskt bruk br homme vara frsiktig och knna till de anvnda analysmetoderna. I nuvarande Klinisk praxis vervakas blodkoncentrationerna med immunologiska bestmningsmetoder. Kontroll av dalvrden fr takrolimuskoncentrationerna i blodet rekommenderas sous den tidiga postoperativa perioden. Vid orale br de dosering MTAs dalvrdena ca 12 timmar efter Senaste dos, Alldeles fre ATNE dos. Kontrollfrekvensen fr koncentrationsbestmning i blodet bestms av de behovet de det. Eftersom Prograf r ett lkemedel med LGT jeu kan det ta flera dagar Innan frndringar i blodniver r mrkbara. Dalvrdena fr blodkoncentrationerna br kontrolleras ungefr tv gnger par vecka direkt efter transplantationen och drefter regelbundet vid underhllsbehandling, Dalvrdena i blod fr tacrolimus br troupeaux vervakas efter frndring av dosnivn, vid ndring av immunsuppressiv behandling och vid Samtidigt bruk av andra substanser som kan tnkas pverka takrolimuskoncentrationerna i helblod. Resultat frn kliniska studier tyder p att en majoritiet av patienterna kan behandlas tillfredsstllande om dalvrden fr tacrolimus HLL vid de moins de 20 ng / ml. Det r ndvndigt att ta hnsyn jusqu'à patientens kliniska tillstnd nr niverna i helblod bedms. Vid kliniskt bruk har dalvrdena i helblod varit inom intervallen 5-20 ng / ml hos levertransplantationspatienter och 10-20 ng / ml hos njur - och hjrttransplantationspatienter sous perioden transplantation direkt efter. Drefter, vid underhllsbehandling har koncentrationerna vanligen varit inom intervallet 5-15 ng / ml hos levier financier, njur - och hjrttransplantationspatienter. La lett de Varningar och frsiktighet Detta jusqu'à allvarliga biverkningar, avsttning inklusive av det transplanterade organet och andra biverkningar som kan vara en fljd av antingen sous-eller verexponering fr tacrolimus. Patienter br bibehlla behandling med samma takrolimusberedningsform och den drtill hrande doseringsregimen. Byte av beredningsform och ndringar i doseringsregimen br bara ske sous noggrann vervakning av transplantationsspeTadalafilt. Regelbundna Kontroller skall gras av fljande variabler sous den tidiga post-operativa perioden: blodtryck, ECG, état neurologisk och synstatus, fasteblodsockerniver, elektrolyter (speciellt kalium), och njurfunktionstester levier financier, hematologiska parametrar, koagulationsvrden samt plasmaproteinbestmningar. Vid kliniskt relevanta avvikelser skall justering av den vervgas immunsuppressiva de terapin. Substanser med potentiel fr Interaktion Nr substanser som har en potentiel att interagera - srskilt starka hmmare av CYP3A4 (t. ex. télaprévir, bocéprévir, ritonavir, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycin eller klaritromycin) eller inducerare av CYP3A4 (rifampicine t. ex. , rifabutine) - kombineras med tacrolimus, br blodniverna av tacrolimus vervakas fr att justera takrolimusdosen p lmpligt stt fr att upprtthlla likvrdig takrolimusexponering. Vxtbaserade produkter som innehller johannesrt (Hypericum perforatum) eller andra vxtbaserade produkter skall undvikas sous Behandling med Prograf p grund av Risken fr interaktioner som kan leda jusqu'à antingen minskade blodkoncentrationer fr tacrolimus och minskad av effekt tacrolimus eller en kning av blodkoncentrationer fr tacrolimus och risque fr tacrolimus toxicitet. Samtidig Behandling med ciklosporin och tacrolimus br undvikas och frsiktighet br iakttagas nr tacrolimus gements jusqu'à som behandlats de patienter Marque d'méd ciklosporin. Hgt Intag av kalium eller kaliumsparande diuretika br undvikas. Vid vissa kombinationer av tacrolimus med lkemedel som r KNDA fr att vara nefrotoxiska eller neurotoxiska, kan dessa effekter frstrkas. Immunsuppressiva medel kan pverka svaret vaccination p och vaccinationer sous takrolimusbehandling kan vara mindre effektiva. Anvndning av levande frsvagade br undvikas vacciner. perforation gastro-intestinale har rapporterats hos som behandlats med patienter tacrolimus. D perforation gastro-r en Medicinsk ndsituation som kan leda jusqu'à ett livshotande eller allvarligt tillstnd, br lmpliga behandlingar vervgas omedelbart efter att misstnkta symtom eller tecken uppstr. Eftersom blodniverna av tacrolimus kan frndras signifikant vid Diarr, rekommenderas supplémentaire uppfljning av takrolimuskoncentrationerna sous episoder av Diarr. Kammarhypertrofi eller septumhypertrofi, vilket rapporterats som kardiomyopati, har observerats i sllsynta automne. Je flertalet tomber har tillstndet varit reversibelt och har frekommit fretrdesvis hos grange som haft dalvrden fr tacrolimus i blodet Cord Long ver rekommenderade maximala vrden. Andra faktorer som observerats ka Risken fr dessa kliniska tillstnd inkluderar existerande hjrtsjukdom, bruk av kortikosteroider, hypertoni, nedsatt njur - eller leverfunktion, infektioner, vtskeretention och dem. Sledes br hgriskpatienter, speciellt sm grange och som fr avsevrd patienter immunsuppression kontrolleras t. ex. med ekokardiografi eller ECG fre och efter transplantation (t. ex. initialt vid 3 mnader och berline 9-12 mnader efter transplantation). Om frndringar uppstr br dosreduktion fr Prograf-behandlingen octet eller av behandling jusqu'à Annat vervgas immunsuppressivt de Medel. Tacrolimus kan frlnga QT-intervallet och kan orsaka torsades de pointes. Frsiktighet br iakttas hos med riskfaktorer fr patienter QT-frlngning med Historik av eller misstnkt medftt Cord Long QT-frlngning, hjrtinsufficiens de kronisk, bradyarytmier och elektrolytrubbningar. Frsiktighet skall Ocks iakttas hos Patienter som diagnostiserats med misstnks eller ha medftt Cord Long QT-syndrom eller frvrvad QT-frlngning eller hos patienter som Samtidigt behandlas med andra lkemedel KNDA fr att orsaka frlngning av QT intervallet, orsaka elektrolytrubbningar eller KNDA fr att ka takrolimusexponeringen. Lymfoproliferativa sjukdomar och maligniteter Utveckling av Epstein-Barr virus (EBV) - associerade lymfoproliferativa sjukdomar har rapporterats hos som behandlats med patienter Prograf. Patienter som verfrs jusqu'à Prograf skall ej gements samtidig antilymfocytbehandling. Hos EBV-VCA-negativa grange (2 r) har en kad risque fr utveckling av lymfoproliferativa sjukdomar. Drfr skall EBV-VCA-serologi bestmmas hos denna patientgrupp Innan Behandling pbrjas Prograf med. Sous behandlingen rekommenderas noggrann uppfljning med EBV-PCR. Positivt EBV-PCR kan kvarst sous mnader och r i sig inte ngon Indikation p lymfoproliferativ sjukdom eller lymfom. Liksom vid behandling med andra immunsuppressiva lkemedel br exponering fr solljus och UV-ljus begrnsas genom anvndning av tckande kldsel och solskyddsmedel med hg skyddsfaktor, p grund av den mjliga Risken fr maligna hudfrndringar. Liksom fr andra potenta immunsuppressiva substanser r Risken fr sekundr oknd de cancer. Postérieure encefalopatisyndrom reversibel (PRES) Patienter som behandlas med tacrolimus har rapporterats utveckla posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES). Om som tar tacrolimus patienter fr symtom som tyder p PRES, t. ex. huvudvrk, état mental ndrad, epileptiska anfall och synstrningar, br en rntgenunderskning (t. ex. MR) gras. PRES Om diagnostiseras, rekommenderas adekvat blodtryckskontroll samt omedelbar utsttning av systemisk takrolimusbehandling. De flesta patienterna tillfrisknar fullstndigt efter att lmpliga tgrder har vidtagits. Patienter som behandlas med immunsuppressiva lkemedel, inklusive Prograf, lper kad risque fr opportunistiska infektioner (orsakade av bakterier, svampar, virus och protozoer). Exempel p sdana tillstnd r nefropati orsakad av och progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) i Samband med JC-virusinfektion BK-virus. Dessa infektioner frekommer ofta i Samband med stark immunsuppression och kan leda jusqu'à allvarliga eller Fatala tillstnd som lkaren br vervga i differentialdiagnostiken hos immunsupprimerade med progressiv frsmring patienter av njurfunktionen eller neurologiska symtom. av ren erytrocytaplasi (PRCA) Automne har rapporterats hos som behandlats med patienter tacrolimus. Hos alla patienterna rapporterades riskfaktorer fr PRCA SSOM parvovirus B19-infektion, underliggande sjukdom eller associerats samtidiga lkemedel som med PRCA. Eftersom Prograf innehller laktos br srskild frsiktighet iakttas hos med ngot av patienter fljande sllsynta rftliga tillstnd: galaktosintolerans, le total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption. Tryckblcket som anvnds fr att mrka Prograf kapslarna 0,5 mg och 1 mg, innehller sojalecitin. Fr som r verknsliga patienter mot jordntter eller Soja, br Risken fr och graden av verknslighet VGAS mot frdelen av att anvnda Prograf. Interaktioner Systemiskt tillgngligt tacrolimus metaboliseras via CYP3A4 i Levern. Det Finns Ocks bevis métabolisme gastro-fr via CYP3A4 i tarmvggen. Samtidig anvndning av lkemedel eller vxtbaserade lkemedel som r KNDA fr att hmma eller inducera CYP3A4 kan pverka metabolismen av tacrolimus och DRMed ka eller Minska blodkoncentrationerna av tacrolimus. Drfr rekommenderas det starkt att blodniverna av tacrolimus alltid vervakas noggrant, Liksom QT-frlngning (med ECG), njurfunktionen och andra biverkningar nr substanser som har en potentiel pverka att CYP3A4-metabolismen anvnds Samtidigt och takrolimusdosen br avbrytas p lmpligt stt fr att upprtthlla justeras eller takrolimusexponering likvrdig. métabolisme av Hmmare Fljande substanser har kliniskt visats ka blodkoncentrationerna av tacrolimus: Kliniskt relevanta interaktioner har observerats med antimykotika SSOM ketokonazol, flukonazol, itrakonazol och vorikonazol, makrolidantibiotikumet érythromycine, le VIH-proteashmmare (t ex ritonavir, nelfinavir, sakvinavir) eller HCV-proteashmmare (tex . télaprévir, bocéprévir). Samtidig anvndning av dessa substanser kan krva dosreduktion fr tacrolimus hos nstan alla patienter. Mindre uttalade interaktioner har observerats med klotrimazol, klaritromycin, josamycine, nifédipine, nikardipin, diltiazem, vérapamil, amiodarone, danazol, etinylstradiol, oméprazole, nefazodon och (Kinesiska) naturlkemedel som innehller Extrakt av Schisandra sphenanthera. Baserat p in vitro - studier kan fljande substanser tnkas pverka metabolismen av tacrolimus: bromokriptin, kortison, dapsone, ergotamine, gestodène, lidokain, mefenetoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoxifène, troléandomycine. Grapefruktjuice har rapporterats ka blodnivn fr tacrolimus och br drfr undvikas. Lansoprazol och ciklosporin kan mjligen hmma CYP3A4-metabolismen av tacrolimus och drigenom ka koncentrationerna av tacrolimus i helblod. Andra interaktioner som kan leda jusqu'à kade takrolimusniver i blodet tacrolimus har en omfattande bindning jusqu'à plasmaproteiner. Mjliga interaktioner med andra aktiva substanser som r KNDA fr att ha en hg affinitet jusqu'à plasmaproteiner, br vervgas (t. ex. AINS, Orala antikoagulantia eller Orala antidiabetika). Andra mjliga interaktioner som kan ka systemexponeringen fr tacrolimus r prokinetiska medel (SSOM metoklopramid och cisapride), cimétidine och magnésium-aluminiumhydroxid. métabolisme av Inducerare Fljande substanser har kliniskt visats Minska blodkoncentrationerna av tacrolimus: Kliniskt relevanta interaktioner har observerats fr rifampicine, fenytoin och johannesrt (Hypericum perforatum) som kan krva kade takrolimusdoser hos nstan alla patienter. Kliniskt signifikanta interaktioner har ême observerats fr fenobarbital. Underhllsdoser av kortikosteroider har visats Minska blodniverna av tacrolimus. Hgdoserat prednisolone eller metylprednisolon som administreras fr behandling av akut avsttning har en att potentiel ka eller Minska blodniverna av tacrolimus. Karbamazepin, metamizol och isoniazide har en potentiel takrolimuskoncentrationerna att Minska. Tacrolimus effekt p andra lkemedels métabolisme tacrolimus r en knd CYP3A4-hmmare och drfr kan samtidig anvndning av tacrolimus Tillsammans med andra lkemedel som metaboliseras homme vétérinaire via CYP3A4 pverka metabolismen av dessa lkemedel. Halveringstiden fr ciklosporin r frlngd nr tacrolimus gements samtidig. Dessutom kan synergistiska / additiva nefrotoxiska effekter upptrda. Av Dessa skl br inte ciklosporin och tacrolimus ges Samtidigt och frsiktighet skall iakttas nr tacrolimus gements jusqu'à som patienter ftt ciklosporin. Marque d' Tacrolimus har visats ka blodkoncentrationerna av fenytoin. Eftersom tacrolimus kan Minska jeu fr steroidbaserade antikonceptionella medel, vilket leder jusqu'à kad hormonexponering, skall srskild frsiktighet iakttas vid beslut om preventivmetoder. informations Begrnsad finns kring interaktioner mellan tacrolimus och statiner. Tillgngliga tyder de données p att farmakokinetiken hos statinerna i huvudsak r ofrndrad vid samtidig administrering av tacrolimus. Djurexperimentella données har VISAT att tacrolimus kan tnkas Minska jeu och ka halveringstiderna fr pentobarbital och fenazon. Andra interaktioner som leder jusqu'à kliniskt skadliga effekter Samtidig anvndning av tacrolimus och lkemedel som r KNDA fr att vara nefrotoxiska eller neurotoxiska kan frstrka dessa effekter (t ex aminoglykosider, gyrashmmare, vankomycin, trimetoprim / sulfametoxazol, AINS lkemedel, ganciklovir eller aciklovir). Frstrkt nefrotoxicitet har observerats efter administrering av amfotericin B och ibuprofène i Tillsammans tacrolimus med. Eftersom takrolimusbehandling kan ge hyperkalemi eller frstrka Redan frekommande hyperkalemi br HGT Intag av Kalium, kaliumsparande diuretika (t ex amilorid, triamtérène och spironolakton) undvikas. Immunsuppressiva medel kan pverka svaret vaccination p och vaccinationer sous takrolimusbehandling kan vara mindre effektiva. Anvndning av levande frsvagade br undvikas vacciner. Graviditet données p mnniska visar att tacrolimus passerar placentan. informations Begrnsad frn mottagare av transplantat visar inte p ngon kad risque fr skadliga effekter p utvecklingen eller utfallet av graviditeter sous takrolimusbehandling jmfrt med andra immunsuppressiva lkemedel. Automne spontana med aborter rapporterats dock har. Till DAG dato finns inga andra relevanta epidemiologiska tillgngliga de données. P grund av behovet av behandling kan tacrolimus vervgas vid behandling av gravida kvinnor nr det inte finns ngot skrare alternativ och nr de frvntade frdelarna vervger Risken fr fostret. Vid exponering dans rekommenderas utéro uppfljning av det nyfdda barnet med avseende p mjliga biverkningar av tacrolimus (speciellt effekterna p njurarna). risque finns Det fr prematur fdsel (37 veckor) och fr hyperkalemi hos de barnet Det, som emellertid normaliseras spontant. Hos rtTA och kanin gav tacrolimus embryofetal toxicitet vid Doseur som var toxiska fr moderdjuren. Amning données p mnniska visar att tacrolimus utsndras i brstmjlk. Eftersom skadliga effekter p den nyfdda inte kan uteslutas br kvinnor inte amma nr de fr Prograf. Trafik tacrolimus kan ge synstrningar och neurologiska strningar. Denna EFFEKT frstrkas kan tillsammans alkohol med. Biverkningar Biverkningsprofilen sous bruk av immunsuppressiva medel r ofta svr att faststlla beroende p den bakomliggande sjukdomen och Samtidigt bruk av andra lkemedel. Mnga av biverkningarna nedan r reversibla och / eller svarar p dosminskning. administrering Oral frfaller ge en mindre incidens av biverkningar jmfrt med intravens anvndning. Biverkningarna redovisas nedan i sjunkande frekvensordning: mycket Vanliga (1 / 10.000), frekvens de KND de ingen (kan inte berknas utifrn tillgngliga de données). Infektioner och infestationer SSOM vlknt vid behandling med andra potenta immunsuppressiva lkemedel freligger kad risque fr infektioner (virala, bakteriella, svampinfektioner, protozoinfektioner) hos Patienter behandlas som tacrolimus med. Redan existerande infektioner kan frvrras. Bde generaliserade och lokala infektioner kan frekomma. Nefropati orsakad och av BK-virus progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) i Samband med JC-virusinfektion, har rapporterats hos som behandlats med patienter immunsuppressiva lkemedel, inklusive Prograf. Neoplasier benigna, maligna och ospecificerade (inkulsive cystor och polyper) Hos som behandlas med patienter immunsuppressiva lkemedel freligger kad risque fr utveckling av tumrer. Bde benigna och maligna tumrer EBV-associerade inklusive lymfoproliferativa sjukdomar och hudtumrer har rapporterats i Samband med takrolimusbehandling. Blodet och lymfsystemet nedsatt funktion hos primrt transplantat Felmedicinering, ovarsamt inklusive, oavsiktligt eller overvakat octet Mellan takrolimusberedningar med direkt respektive fristtning frdrjd, setts har. Ett antal avsttningsfall, som kan hrledas jusqu'à felmedicinering sdaN, rapporterats har (frekvensen kan inte berknas frn tillgngliga de données). Rapportering av misstnkta biverkningar Det r viktigt att rapportera misstnkta biverkningar efter att lkemedlet godknts. det mjligt att kontinuerligt vervaka lkemedlets nytta-riskfrhllande Det. Hlso - och sjukvrdspersonal uppmanas att rapportera varje misstnkt biverkning via (se Detaljer nedan). verdosering Erfarenheterna av verdosering r begrnsade. Ett antal tomber av oavsiktlig verdosering med tacrolimus har rapporterats och de symtom som setts har innefattat tremblements, huvudvrk, illamende och krkning, infektioner, urtikaria, kraftlshet, blodurea frhjt och serumkreatinin, och kade ALAT-niver. Det finns ingen srskild antidot mot Prograf. I hndelse av verdosering skall gngse understdjande tgrder vidtagas och symtomatisk Behandling STTAS dans. Den hga molekylvikten, dlig lslighet i vatten och den starka bindningen jusqu'à rda blodkroppar och plasmaproteiner tyder p att tacrolimus inte r dialyserbart. Je NGRA tombe dr patienter haft mycket hga plasmakoncentrationer har hemofiltrering eller diafiltrering minskat toxiska koncentrationer. Vid frgiftning efter oralt Intag kan magskljning och / eller Intag av adsorptionsmedel (t. ex. Medicinskt kol) vara av VRDE, genomfrs det om Kort tid efter Intag. Farmakodynamik Verkningsmekanism och farmakodynamiska egenskaper P molekylr niv tycks Effekten av tacrolimus medieras genom bindning jusqu'à ett protéine (FKBP12) i cytoplasman, vilket svarar fr den troupeaux intracellulra ackumuleringen av substansen. Komplexet mellan FKBP12 och tacrolimus se lie specifikt och kompetitivt jusqu'à och hmmar kalcineurin, vilket leder jusqu'à en kalciumberoende hmning av T-cellsmedierade reaktioner och hindrar DRMed Transkriptionen av ett antal lymfokingener. Tacrolimus r ett hgpotent immunsuppressivum och har visats vara effektivt bde in vitro och in vivo. Tacrolimus hmmar speciellt bildningen av de cytotoxiska lymfocyter, som huvudsakligen orsakar avsttning av transplantat. Tacrolimus av prolifération undertrycker aktiveringen av T-lymfocyter och T-hjlparcell-beroende B-celler Liksom bildningen av lymfokiner SSOM interleukine 2, 3 och interféron gamma samt uttrycket av interleukine 2- receptorn. Resultat frn publicerade studier vid andra primra organtransplantationer Prograf har utvecklats jusqu'à att bli en accepterad behandling som primrt immunsuppressivt medel efter pankreas-, lung - och tarmtransplantation. I prospektiva publicerade studier har tacrolimus studerats som primrt immunsuppressivt medel hos ca 175 efter lungtransplantation patienter, 475 efter pankreastransplantation och patienter 630 efter tarmtransplantation patienter. Den totala skerhetsprofilen hos tacrolimus i dessa publicerade studier frefaller vara likvrdig med rapporterats den som i strre studier dr tacrolimus anvnts som primr behandling vid levier financier, njur - och hjrttransplantation. Effektresultaten i de strsta studierna vid varje Indikation r sammanfattade nedan. En interimanalys av en nyligen genomfrd multicenterstudie redovisades 110 som genomgick en patienter 1: 1-randomisering jusqu'à antingen tacrolimus eller ciklosporin. Tacrolimus pbrjades som intravens perfusion med en dos p 0,01 jusqu'à 0,03 mg / kg / dygn och oralt tacrolimus Gavs i en dos p 0,05 à 0,3 mg / kg / dygn. Sous det frsta ret efter transplantationen rapporterades en légére frekvens av Akuta avsttningsepisoder fr tacrolimus jmfrt med ciklosporin (11,5 22,6 mot) och en légére frekvens av kronisk avsttning, bronchiolite oblitérante-syndrom (2,86 mot 8,57). verlevnaden efter 1 r var 80,8 i takrolimus - och 83 i ciklosporingruppen (Treede et al. 3 ICI San Diego, Etats-Unis, 2004Abstract 22). En annan randomiserad studie omfattade 66 p tacrolimus och patienter 67 p ciklosporin patienter.